Longtemps considérée  comme  une  cellule  «  mono-tâche  »  de la réponse immunitaire innée spécialisée dans l’élimination des pathogènes, le polynucléaire neutrophile tend aujourd’hui à être repositionné au cœur des processus d’immunorégulation dans la muqueuse pulmonaire.

En utilisant un modèle d’infection respiratoire invasif à la bactérie Streptococcus pneumoniae (le pneumocoque), nous mettons en évidence un rôle clé du neutrophile dans la produc- tion d’interleukine-17 par une sous-population de lymphocytes T γδ résidente du parenchyme pulmonaire. Le neutrophile exerce cette fonction via la sécrétion d’IL-1β de façon dépendante de l’inflamma- some nLRP3. D’un point de vue mécanistique, le fonctionnement du complexe inflammasome NLRP3 au sein des neutrophiles repose sur 1) la sécrétion de TnF-α par les macrophages alvéolaires et 2) la toxine bactérienne pneumolysine pour son activation. De façon intéressante, ce mécanisme est transposable sur des neutrophiles humains.

Notre travail révèle donc la dynamique cellulaire et moléculaire d’activation des lymphocytes T γδ producteurs d’IL-17 et met en évidence pour la première fois l’existence d’un inflammasome NLRP3 fonctionnel au sein des neutrophiles pulmonaires. cet axe immunitaire régule ainsi le développement de la réponse immune protectrice de l’hôte  au cours des infections respiratoires bactériennes.